1. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Формирование групп риска по развитию
онкопатологии на основе исследования
иммунной системы
А.В.Зурочка
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН,
г.Екатеринбург.

2. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Цель исследования:
Выявить основные закономерности возрастных изменений
генетической предрасположенности к раку молочных желез,
уровней онкомаркеров и параметров иммунной системы у
женщин.

3. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
1. Выявить изменения
чувствительности опухолей
молочной железы к прогестероновым и
эстрогеновым рецепторам, рецептору
онкопротеина
HER 2, антигену пролиферации Ki 67, методом
иммуноферментного
гистохимического анализа у женщин
моложе и старше 40 лет с раком
молочных желез.
2. Охарактеризовать распределение
генетических маркеров BRCA 1 (185delAG), BRCA
12 (5382insC), BRCA 2 (6174delT) у женщин моложе и
старше 40 лет с мастопатиями.
3. Изучить уровень онкомаркеров и
состояние иммунной системы у женщин
моложе и старше 40 лет с мастопатиями.
3. Исследовать уровень онкомаркеров и
состояние иммунной системы у женщин
моложе и старше 40 лет с раком
молочной железы.
4. Определить диагностическую
ценность и значимость изученных
параметров генетической
предрасположенности к раку
молочных желез оценки уровней
онкомаркеров и состояния иммунной
системы для выявления групп риска по
развитию злокачественных
заболеваний молочных желез у женщин.

4. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Материалы и методы исследований
Работа с первичной документацией и создание лабораторного регистра
иммунопатологии, описание карты клинического иммунологического
мониторинга.
Работа с базой данных и статистическая обработка материалов методами
вариационной статистики с использованием программ нейросетевого
анализа и статистики под Windows.
Иммунологические методы: иммуногистохимическая оценка чуствительности
опухолей молочной железы к прогестероновым и эстрогеновым
рецепторам, рецептору онкопротеина HER 2, антигену пролиферации Ki 67,
генетические маркеры BRCA 1 (185delAG), BRCA 12 (5382insC), BRCA 2
(6174delT); подсчет лейкоцитов, подсчет лейкоформулы с помощью
современного гематологического анализатора «Beckman coulter» LH 500 (USA)
с дифференцированием различных форм лейкоцитов, определение
фагоцитарной деятельности нейтрофилов и моноцитов, тест
восстановления нитросинего тетразоля для оценки бактерицидности
нейтрофилов, оценка лизосомальной активности фагоцитирующих клеток
(нейтрофилов и моноцитов), определение количества популяций и
субпопуляций лимфоцитов путем идентификации CD-молекул (CD3+CD19-,
CD3- CD19+, CD3+CD4+CD8-, CD3+CD8+CD4-, CD3+CD4+CD8+, CD3+
CD16+CD56+, CD3-CD16+CD56+, CD3+HLA-DR+, CD45+, CD3+CD25+), c помощью
современного проточного цитометра фирмы «Beckman coulter» FC 500 (USA),
определение концентрации иммуноглобулинов А, М, G методом
иммуноферментного анализа. Определение уровней онкологических
маркеров методом иммуноферментного анализа (РЭА, АФП, ХГЧ, СА-19-9,
СА-125, СА-15-3, НСЕ, ферритин, β2 –микроглобулин и др.).

5. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Научная новизна
Впервые будет разработан диагностический алгоритм
дополнительных лабораторных методов исследований
заболеваний молочных желез с учетом определения
одновременно генетических и иммуногистохимических
маркеров рака молочных желез, уровней онкомаркеров
и показателей всех звеньев иммунной системы.
Исследование выявит новые закономерности развития
патологических процессов, связанных с заболеваниями
молочных желез.
Все это позволит улучшить качество диагностики,
раннего выявления групп риска по развитию
онкопатологии и будет способствовать улучшению
качества оказания медицинской помощи населению.

6. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Иммунохимические, генетические и
иммунологические нарушения при
развитии онкологического процесса у
женщин с раком молочной железы
Изучаемые явления

7. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Имеющийся научный задел:
В настоящее время обследовано 600 пациентов
(женщины в возрасте до 40 лет и старше 40 лет), которым
выполнено:
Генетические (62 человека),
Иммуногистохимические (600 человек),
Исследование параметров иммунной системы и уровней
онкомаркеров (140 человек),
Уточняются клинические диагнозы у обследованных лиц
с целью отнесения их к категориям обследуемых.
Проводится статистическая обработка полученных
результатов и готовятся материалы для опубликования.
Опубликовано 3 печатных работы в том числе 2 в
журналах из перечня ВАК.
Направлено 2 печатные работы (приняты к публикации)
в журналы из перечня ВАК.

8. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Выраженность имунохимических маркеров опухолей у женщин различного
возраста
Возраст Рецептор Рецептор Рецептор Ki-67
эстрогенов прогестинов онкопртеина
HER-2 neu
70-85 лет 1,82±0,26 1,74±0,26 1,94±0,26 2,75±0,26
(n=35)
p <0,05
<0,05
60-69 лет 2,43±0,11 2,46±0,11 2,51±0,11
(n=80) 3,0±0,11
<0,05
p
50-59 лет 2,58±0,02 2,49±0,02 2,4±0,02 2,89±0,02
(n=275) <0,05
p
40-49 лет 2,69±0,06 2,52±0,06 2,33±0,06 2,78±0,06
(n=175)
p
30-39 лет 2,82±0,26 2,62±0,26 2,17±0,26 2,75±0,26
(n=35)

9. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Комбинации иммунохимических маркеров опухолей у женщин различного возраста
Вид Возраст Возраст Возраст Возраст Возраст
комбинации
30-39 лет 40-49 лет 50-59 лет 60-69 лет 70-85 лет
n=35 (n,%) n=175 n=275 n=80 (n,%) n=35 (n,%)
(n,%) (n,%)
Э- П- О- 8 (22,8%) 20 (11,4%) 38 (13,8%) 9 (11,3%) 6 (17,1%)
Э- П- О+ 4 (11,4%) 30 (17,1 %) 54 (19,6%) 26 (32,5%) 9 (25,7%)
Э- П+О- 2 (5,7%) 4 (2,3%) 8 (2,9%) 7 (8,8 %) 0 (0,0%)
Э- П+О+ 1 (2,9%) 13 (7,4%) 16 (5,8%) 2 (2,5%) 3 (8,6%)
Э+П- О- 1 (2,9%) 16 (9,1%) 33 (12,0%) 8 (10%) 5 (14,3%)
Э+П- О+ 2 (5,7%) 16 (9,1%) 18 (6,5 %) 2 (2,5%) 2 (5,7%)
Э+П+О- 12 (34,3%) 54 (30,9%) 66 (24,9%) 14(17,5%) 5 (14,3%)
Э+П+О+ 5 (14,3%) 22 (12,6%) 42 (15,1%) 12 (15%) 5 (14,3%)

10. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Характеристика распределения генов BRCA у женщин с мастопатией
в зависимости от возраста
Возраст BRCA 1(185delAG) BRCA BRC2(617delT)
12(5382insC)
41-60 лет 7 (18,3%) 18 (41,8%) 13 (30,2%)
(n=43)
20- 40 лет 2 (11,1%) 5 (27,8%) 5 (27,8%)
(n=18)

11. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Комбинации генов BRCA у женщин с мастопатией в
зависимости от возраста
Комбинации, Возраст 20-40 лет Возраст 40-60 лет
выявленных (n=18) (n=43)
генов BRCA
-1 - 1/2 - 2 9 (50%) 15 (34,9%)
+1 - 1/2 - 2 1 (5,6%) 3 (6,9%)
-1 + 1/2 - 2 1 (5,6%) 10 (23,3)
+1 + 1/2 - 2 1 (5,6%) 2 (4,7%)
-1 + 1/2 + 2 3 (16,7%) 4 (9,3%)
+1 + 1/2 + 2 0 (0,0%) 2 (4,7%)
-1 - 1/2 + 2 3 (16,7%) 7 (16,3%)
+1 - 1/2 + 2 0 (0,0%) 0 (0,0%)

12. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Характеристика показателей общей крови в исследуемых группах
Показатели Условно - Женщины с Женщины с Условно - Женщины с Женщины с
здоровые мастопатией в онкопатологие здоровые мастопатией в онкопатологией
женщины в возрасте до 40 й в возрасте до женщины в возрасте от 40 в возрасте от
возрасте до 40 лет 40 лет возрасте от 40 до 60 лет 40 до 60 лет
лет n=22 n=17 до 60 лет n=16 n=31
n=44 n=19
Количество 6,51 ± 0,54 7,65 ± 0,62 7,62 ± 0,44 6,45 ± 0,53 6,71 ± 0,56 7,22 ± 0,54
лейкоцитов
крови
Процент 28,33 ± 1,23 27,37 ± 1,22 31,69 ± 1,21* 27,88 ± 1,23 34,29 ± 1,25* 30,59 ± 1,21*
лимфоцитов
Процент 7,53 ± 0, 56 7,74 ± 0,57 ±
6,44± 0,46 7,79 ± 0,58 8,18 ± 0,68 6,59 ± 0,54
моноцитов
Процент 59,43 ± 3,46 58,26 ± 3,42 56,51 ± 3,27 57,58 ± 3,56 50,61 ± 3,23 55,91 ± 3,57
сегментоядерн
ых
нейтрофилов
Процент 4,00 ± 0,27 4,84 ± 0,24 4,78 ± 0,24 4,08 ± 0,23 4,43 ± 0,25 4,66 ± 0,24
палочкоядерны
х нейтрофилов
Процент 2,27 ± 0,12 2,37 ± 0,12 2,43 ± 0,13 1,96 ± 0,09 2,39 ± 0,11 2,38 ± 0,13
зозинофилов
Процент 0,50 ± 0,03 0,53 ± 0,02 ±
0,29±0,01* 0,83 ± 0,03 0,64 ± 0,03 ±
0,31±0,01*
базофилов
Процент юных 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00
нейтрофилов
Абсолютное 1,82 ± 0,08 1,94 ± 0,07 2,30 ± 0,07 1,84 ± 0,08 2,20 ± 0,07 2,20 ± 0,06
количество
лимфоцитов
Абсолютное 0,50 ± 0,03 0,59 ± 0,03 0,48 ± 0,02 0,49 ± 0,03 ±
0,51± 0,04 0,47 ± 0,02
количество
моноцитов
Абсолютное 4,19 ± 0,22 5,13 ± 0,23* 5,12 ± 0,21* 4,07 ± 0,21 4,02 ± 0,22 4,87 ± 0,23*
количество
гранулоцитов

13. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Характеристика показателей фагоцитоза в исследуемых группах.
Показатели Условно - Женщины с Женщины с Условно - Женщины с Женщины с
здоровые мастопатией в онкопатологие здоровые мастопатией в онкопатологие
женщины в возрасте до 40 й в возрасте до женщины в возрасте от 40 й в возрасте от
возрасте до 40 лет 40 лет возрасте от 40 до 60 лет 40 до 60 лет
лет n=22 n=17 до 60 лет n=16 n=31
n=44 n=19
Активность 46,80 ± 3,45 45,32 ± 3,26 49,355 ± 3,14 45,79 ± 3,54 43,04 ± 3,17 41,75 ± 3,24
фагоцитоза
нейтрофилов
Интенсивност 1,62 ± 0,18 1,59 ± 0,17 ±
1,41± 0,12 1,60 ± 0,18 1,47 ± 0,12 ±
1,42± 0,11
ь фагоцитоза
нейтрофилов
Фагоцитарное 3,48 ± 0,27 3,52 ± 0,22 ±
3,45± 0,23 3,51 ± 0,21 3,43 ± 0,25 ±
3,41± 0,26
число
нейтрофилов
НСТ 13,40 ± 1,12 18,16 ± 1,14* 23,19 ± 1,46* 14,58 ± 1,12 22,21 ± 1,67* 21,09 ± 1,54*
спонтанная
активность
НСТ 0,16 ± 0,02 0,22 ± 0,03* 0,28 ± 0,03* 0,17 ± 0,02 0,26 ± 0,03* 0,26 ± 0,03*
спонтанная
индекс
НСТ 47,30 ± 3,46 43,58 ± 3,22 44,54 ± 3,64 44,58 ± 3,34 40,36 ±и3,12 42,34 ± 3,34
индуцирован
ная
активность
НСТ 0,64 ± 005 0,58 ± 0,04 0,59 ± 0.03 0,55 ± 0,04 0,51 ± 0,04 0,57 ± 0.03
индуцирован
ная индекс

14. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Показатели Условно - Женщины с Женщины с Условно - Женщины с Женщины с
здоровые мастопатией в онкопатологие здоровые мастопатией онкопатологие
женщины в возрасте до 40 й в возрасте до женщины в в возрасте от й в возрасте от
возрасте до лет 40 лет возрасте от 40 40 до 60 лет 40 до 60 лет
40 лет n=22 n=17 до 60 лет n=16 n=31
n=44 n=19
T-лимфоциты (CD3+ CD19-) отн 74,29 ± 6,42 75,27 ± 5,44 79,48 ± 5,34 80,06 ± 7,32 75,63 ± 6,45 78,68 ± 6,34
T-лимфоциты (CD3+ CD19-) абс 1357,95 ± 1597,32 ± 1789,48 ± 1405,26 ± 1633,38 ± 1727,48 ±
101,42 123,64* 132,43* 106,54 112,34* 125,43*
T-хелперы (CD3+ CD4+) отн 41,92 ± 3.23 42,14 ± 3,45 41,640 ± 3,12 45,10 ±3,56 42,26 ± 3,34 41,70 ± 3,12
T-хелперы (CD3+ CD4+) абс 743,70 ± 934,61 ± 72,46* 922,42 ± 68,34* 770,05 ± 56,46 902,51 ± 915,42 ± 65,34*
64,34 74,34*
T-цитотоксические (CD3+ CD8+) 28,47 ± 1,23 28,02 ± 1,34 27,01 ± 1,19 24,06 ± 1,12 25,70 ± 1,16 26,01 ± 1,17
отн
T-цитотоксические (CD3+ CD8+) 511,68 ± 554,64 ± 44,23 587,85 ± 43,58* 431,52 ± 37,36 541,37 ± 46,38 570,75 ± 43,58*
абс 43,32
Иммунорегуляторный индекс 1,55 ± 0,12 1,78 ± 0,14 1,81 ± 0,12 2,03 ± 0,16 1,85 ± 0,14 1,71 ± 0,13
(Tx/Tc)
T-NK лимфоциты (CD3+16+56+) 2,28 ± 0,16 1,55 ± 0,13 1,44 ± 0,12 1,91 ± 0,14 1,56 ± 0,13 1,34 ± 0,11
отн
T-NK лимфоциты (CD3+16+56+) 41,80 ± 3,43 33,61 ± 2,87 28,38 ± 1,98 32,62 ± 2,14 33,61 ± 2,16 28,38 ± 1,98
абс
NK-лимфоциты (CD3-16+56+) отн 13,01 ± 1,12 13,53 ± 1,12 12,65 ± 1,08 12,11 ± 1,11 10,52 ± 1,09 11,85 ± 1,11
NK-лимфоциты (CD3-16+56+) абс 230,79 ± 281,11 ± 22,24 262,33 ± 23,17 221,61 ± 21,67 221,53 ± 21,34 254,63 ± 22,14
21,43
B-лимфоциты (CD3- CD19+) отн 12,25 ± 1,09 11,71 ± 1,12 10,64 ± 0,87 11,04 ± 1,23 10,78 ± 0,87 10,82 ± 0,89
B-лимфоциты (CD3- CD19+) абс 220,68 ± 250,43 ± 21,35 232,12 ± 18,36 204,05 ± 19,34 226,72 ± 19,76 227,12 ± 19,36
18,34
T-лимфоциты CD3+ CD25+ 8,59 ± 0,78 12,50 ± 9,92* 12,31 ± 0,67* 6,63 ± 0,36 17,39 ± 1,12* 10,51 ± 0,67*
T-лимфоциты CD3+ CD25+ 162,71 ± 262,46 ± 18,56* 261,61 ± 16,35* 113,65 ± 11,34 408,08 ± 241,61 ± 17,35*
12,34 22,16*
T-лимфоциты CD3+ HLA DR+ 9,32 ± 0,78 16,18 ± 1,12* 22,62 ± 1,85* 9,19 ± 0,96 31,98 ± 2,46* 20,52 ± 1,65*
T-лимфоциты CD3+ HLA DR+ 162,12 ± 305,02 ± 27,34* 473,28 ± 38,54* 154,21 ± 12,34 738,54 ± 455,08 ± 36,32*
13,45 56,45*

15. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Характеристика показателей гуморального иммунитета в
исследуемых группах.
Показатели Условно - Женщины с Женщины с Условно - Женщины с Женщины с
здоровые мастопатие онкопатоло здоровые мастопатие онкопатоло
женщины в й в возрасте гией в женщины в й в возрасте гией в
возрасте до до 40 лет возрасте до возрасте от от 40 до 60 возрасте от
40 лет n=22 40 лет 40 до 60 лет 40 до 60 лет
n=44 n=17 лет n=16 n=31
n=19
Иммуноглоб 2,74 ± 0,18 2,97 ± 0,17 2,72 ± 0,19 2,97 ± 0,18 3,01 ± 0,19 2,78 ± 0,18
улин A
общий
Иммуноглоб 1,22 ± 0,09 1,19 ± 0,06 1,21 ± 0,09 1,26 ± 0,09 1,14 ± 0,07 1,16 ± 0,07
улин M
общий
Иммуноглоб 16,10 ± 1,13 15,15 ± 1,12 13,22 ± 16,41 ± 1,23 15,77 ± 1,13 14,52 ±
улин G 1,19* 1,09*
общий

16. Зурочка А.В., IV Всероссийская школа по клинической иммунологии, 2013г.
Характеристика показателей онкомаркеров в исследуемых группах.
Показатели Условно - Женщины с Женщины с Условно - Женщины с Женщины с
здоровые мастопатией в онкопатологией здоровые мастопатией в онкопатологией
женщины в возрасте до 40 в возрасте до женщины в возрасте от 40 в возрасте от
возрасте до 40 лет 40 лет возрасте от 40 до 60 лет 40 до 60 лет
лет n=22 n=17 до 60 лет n=16 n=31
n=44 n=19
РЭА 0,52 ± 0,03 0,71 ± 0,06* 4,25 ± 0,11* 0,50 ± 0,04 0,75 ± 0,07* 3,35 ± 0,09*
(раковоэмбри
о-нальный
антиген)
СА 19-9 3,15 ± 0,15 6,58 ± 0,24* 7,43 ± 0,66* 1,40 ± 0,12 2,31 ± 0,13* 6,13 ± 0,56*
СА 15-3 11,91 ± 1,14 15,03 ± 1,26* 48,45 ± 3,58* 11,17 ± 1,13 11,85 ± 1,14 42,35 ± 3,23*
β-ХГЧ 0,36 ± 0,03 1,83 ± 0,08* 9,67 ± 0,92* 0,87 ± 0,04 0,67 ± 0,04 8,16 ± 0,87*
НСЕ 2,56 ± 0,18 3,74 ± 0,23* 7,97 ± 1,12* 2,51 ± 0,13 2,20 ± 0,12 7,65 ± 0,98*
(нейронспеци
фическая
енолаза)
СА 125 8,22 ± 0,86 14,62 ± 1,07* 16,32 ± 1,08* 4,85 ± 0,42 7,22 ± 0,76* 14,21 ± 0,98*
АФП (альфа- 2,74 ± 0,15 1,78 ± 0,29 4,84 ± 0,43* 3,19 ± 0,34 3,33 ± 0,26 4,03 ± 0,32*
фетопротеин)
СА 242 8,73 ± 0,75 14,52 ± 1,15 18,34 ± 1,76 7,72 ± 0,64 13,89 ± 1,26 19,44 ± 1,93
* * * *